【关键词】喹诺酮类
喹诺酮类药物为临床常用抗感染药,对其不良反应及药物相互作用尤为引起注意[1,2]。喹诺酮类药物是人工化学合成药物,自20世纪60年代合成第一个喹诺酮药物以来,人们对喹诺酮药物不断进行结构修饰,使得该类药物发展迅速,至今已有许多新品种应用于临床,因抗菌谱广在临床上应用越来越广泛,近些年发现喹诺酮类药物还有抗结核杆菌作用,可与异烟肼、利福平合用于治疗结核病,由于该类药物抗菌谱广、抗菌活性强、给药方便等特点,临床应用较广泛,同时相关的一些不良反应报道也日渐增多。本文结合我院实际临床病例及查阅文献总结发现喹诺酮类药物临床表现不良反应多,可累及人体多个系统,并与多种药物发生相互作用。现概述如下。
1.不良反应
1.1 对中枢神经系统(CNS)[3]的作用 到目前为止,仍不能确切了解喹诺酮类药物对CNS作用的分子靶位或受位。中枢神经毒性反应包括头痒、眩晕、疲倦、失眠、视觉异常和噩梦,严重的神经毒性作用很少。一般报道病人的发病率在10%以上,且女性比男性的发病率要高。
1.2 胃肠道反应是喹诺酮类药物最常见的不良反应之一,主要表现为:恶心、呕吐、腹泻、食欲不振及消化不良等,有的患者还有黄疸,血清转氨酶升高,对肝脏有一定毒性。
1.3 皮肤过敏反应及光毒性 使用喹诺酮类药物后,个别患者可能出现光敏反应或严重过敏反应。如皮肤潮红、瘙痒、皮疹、红斑、血管性水肿等,停药后症状大都消退。光敏反应好发于女性,陶然[4]等报道,3例女性泌尿系统感染患者,给司帕沙星片0.2g,qd,po,5天。在服药4天出现手背、颜面部皮肤明显的均匀色素沉着,可能由于沉着在皮下的药物,引起局部皮肤的炎症性反应,经紫外线照射后出现皮肤的色素沉着,因而服药期间应避免长时间暴露在阳光下。
1.4 心血管系统、泌尿系统的不良反应 对心血管表现为心慌、心悸、血压升高、心肌缺血、心肌炎、有时伴有心律失常,对心脏有一定的毒性;对泌尿系统表现为肾毒性,引起结晶尿、血尿、尿素氮升高,可发生肾炎、急性肾功能衰竭等。
1.5 肝脏毒性[5]这方面的报道,以NFLX报道较多。李国萍等报道,口服NFLX引起巩膜黄染,经检查胆红素最高达到324μmol/ml,ALT高达8335μmol/ml,B超、CT检查排除为胆道疾病,确诊为肝细胞受损。故应用本品时应监测肾功能。
1.6 肌腱病变表现为生化指标异常(如谷丙、谷草转氨酶升高)、巩膜及皮肤黄染。
1.7 软骨毒性 资料来源主要为萘啶酸、诺氟沙星和环丙沙星。儿童及青少年长期服用此类药物,可能由于其对关节软骨的损害导致生长发育受阻。主要影响新生或幼小动物的骨骼增长板(除骺-关节复合体外)。一般为一过性、可逆性改变,对症处理或停药即可缓解。
1.8 其他 极少有报道发生球后视神经炎、溶血性贫血、颅内压升高等。
2.药物相互作用
2.1 氨基糖苷类 这两类药物对于革兰阴性菌均有良好的抗菌活性,通过抑制DNA回旋酶并阻碍细胞蛋白质合成的双重作用方式以发生其协同作用,尤其在用于大肠杆菌引起的感染时药效增加。
2.2 β-内酰胺类β-内酰胺类可阻碍细胞壁粘肽的合成,造成细胞壁缺损,从而使喹诺酮类易于发挥杀菌作用。
2.3 利福平 利福平是肝药酶诱导剂,而喹诺酮类具有较强的肝药酶抑制作用,合用后致使喹诺酮类抗菌活性降低,甚至消失。
2.4 其它抗菌药类合用使药效相加[1]与磺胺嘧啶合用,明显增加环丙沙星抗绿脓杆菌和金葡菌的作用[2]。环丙沙星与抗结核药物联用对非典型的分支杆菌具协同作用[4]。诺氟沙星与磷霉素合用治疗耐药伤寒,疗效优于单用诺氟沙星者,同时对绿脓杆菌引起的感染亦有良好疗效。合用使毒副反应增加的有:[1]喹诺酮类药物与氯霉素、红霉素合用可导致效用降低,不良反应加重[2]。环丙沙星与阿霉素、万古霉素、呋喃妥因合用,增加了其毒性,并且对肾功能不全者损害更大。
3.用药原则
3.1 严格控制用药指征 应严格掌握其适应证,合理选用药物、剂量、给药途径,防止滥用。有过敏史者应慎用,高敏体质者禁用。基于某些特定ADR,18岁以下的禁用。
3.2 预防为主? 临床使用中严格掌握适应证,疗程不宜过长,用药过程中应严密监视,发现ADR后要尽快采取措施,及时停换药及对症治疗。
3.3 老年人用药慎重 要适应减少剂量,因喹诺酮类药物有45%～60%以原型经尿液排出。老年人肾血流量明显下降,对药物排泄也相应减少,同样的剂量会造成体内药物浓度增高。
目前临床应用抗感染药种类繁多,喹诺酮类药物以其广谱、高效、安全、使用方便的特点广泛应用于临床。然而ADR也不容忽视,据专家统计,抗感染药处方中有50%以上没必要或使用不当,滥用程度更甚。因而明确药物耐药性、不良反应、相互作用与明确疗效同样重要。
参考文献
[1] 方翼.3种氟喹诺酮类药物抗生素后效应的研究.中国抗生素杂志,1997,22(1):67.
[2] 江复.氟喹诺酮类药物临床应用进展.中华内科杂志,1999,38:65.
[3] 吴荷芳.氟喹诺酮类药物不良反应分析.中国医院药学杂志,1999,19(12):765.
[4] 陶然.司帕沙星致日光性皮炎1例.中国新药杂志,1999,8(6):369.
[5] 陈术辉.喹诺酮类抗菌药的联合用药与不良反应.湖南医学,1997,1(6):369.
[6] 刘洪云.环丙沙星合并用药的相互作用.中国医院药学杂志,1996,16(10):444.
(作者单位:1新疆乌鲁木齐市军区机关医院 830000;2海军医学研究院 200000)