[摘要] 目的:检测消化系肿瘤患者血清转化生长因子β1(transforming growth factor-beta,TGF-β1)的水平及探讨其临床意义。方法:采用酶联免疫吸附法测定102例消化系肿瘤患者和33例正常人的血清转化生长因子β1水平,其中胃癌56例,结直肠癌34例,胰腺癌12例。 结果:3组肿瘤的血清转化生长因子β1水平显著高于对照组(Ρ<0.01)。结论:血清转化生长因子β1水平的升高有助于胃癌、结直肠癌、胰腺癌的诊断,有望作为新的肿瘤学检测指标在临床得到推广应用。
[关键词] 消化系肿瘤;转化生长因子
[中图分类号]R730[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2007)07(c)-100-01
转化生长因子β(Transforming Growth Factor-β,TGF-β)是一个多功能的细胞因子超家族,其主要作用包括调节细胞增殖和分化,参与胚胎发育调节,促进细胞外基质形成和抑制免疫反应[1]。其中TGF-β1是人体内的主要形式。它是一种多功能的细胞因子,与肿瘤的发生发展有密切关系。本组测定了56例胃癌、34例结直肠癌、12例胰腺癌患者及33例正常人的血清转化生长因子水平,旨在探讨其在消化系恶性肿瘤患者中血清水平及临床价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择确诊的胃癌、结直肠癌、胰腺癌病人102例,其中男65例,女47例,年龄32~78岁,平均59.9岁。胃癌56例和结直肠癌34例患者均经胃镜、肠镜病理及手术后病理证实。所有患者术前检查均未发现心、肝、肾、肺等主要脏器的器质性病变,均未行放疗、化疗和生物治疗。选择33例献血员作为对照组。手术患者于术前3 d空腹采血。
1.2 血清学检测
取被检者空腹外周静脉血3 ml,采用酶联免疫吸附法复管测定血清TGF-β1,血清TGF-β1试剂盒由晶美公司提供,检测步骤参照试剂盒测试步骤进行。
1.3 统计学分析
所有数据以均数±标准差(x±s)表示,采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
胃癌组、结直肠癌组和胰腺癌组TGF-β1水平明显高于正常对照组,分别为(684.5±12.3) pg/L,(629.5±68.2) pg/L,(738.6±53.4) pg/L,与正常对照组为(60.3±8.4) pg/L比较,经过统计学检验 P<0.01,差异有显著性见表1。
3 讨论
目前研究发现细胞因子和细胞因子受体与肿瘤的发生、发展和进展有着密切的关系。TGF-β1广泛分布于癌细胞、转化细胞及胚胎组织中。Naef等报道胃癌组织的TGF-β1mRNA表达明显高于正常胃黏膜及邻近黏膜[2]。国内卢震亚等报道TGF-β1的强表达在胃癌的浸润和淋巴结转移中起重要作用,但与组织学类型无关[3]。许洪卫等发现胃癌组织TGF-β1基因的强表达或TGF-β1Ⅱ型受体基因的弱表达在胃癌的浸润过程中起重要作用[4]。纪华清等人报道胰腺癌组织中的阳性表达显著高于正常胰腺组织[5],国外Tsushima等报道直肠癌患者血浆TGF-β1水平显著高于正常人[6]。
本研究结果表明,胃癌、结直肠癌、胰腺癌各组血清TGF-β1均明显高于正常组,与国内外报道相符合。有分析认为血清TGF-β1能刺激肿瘤血管形成,使瘤体内的自然杀伤细胞处于低活性状态,从而有利于肿瘤的迅速增殖,并且能通过上调胃癌细胞黏附分子CD44和整合素β1的表达,促进蛋白水解酶和其他细胞因子的分泌等机制,增强其侵袭能力[7]。寻找敏感特异的肿瘤标志物一直是科研和临床工作的重点,随着样本量的增大,TGF-β1可望成为消化系肿瘤诊断参考指标之一。
[参考文献]
[1]肖业臣,黄亚东,李校堃,等.肿瘤中TGF-β1/Smads信号传导通路的研究进展[J].肿瘤防治研究,2006,33(8):616-618.
[2]Naef M,Ishiwata T,Friess H,et al.Differential localation of transforming growth factor-beta isoforms in human gastric mucosa and overexpression in gastric carcinoma[J].Int J cancer,1997,71(2):131-137.
[3]卢震亚,黄怀德,厉有名,等.转化生长因子β1基因在胃癌中的表达及其临床意义[J].实用癌症杂志,2001,16(4):397-399.
[4]许洪卫,王龙,童晓晨,等. 转化生长因子β1及其受体与胃癌侵袭性的关系[J].第二军医大学学报,2004,25(10):1149-1150.
[5]纪华清,徐志林,岐红阳.TGF-β1和p27Kip1在胰腺癌中的表达及其意义[J].山东医药,2005,45(10):9-11.
[6]Tsushima H,Kawata S,Tamura S,et al.High levels of transforming growth factor β1 in patients with colorectal cancer: association with disease progression[J]. Gastroenterology,1996,110(2):375-382.
[7]Bollard CM,Rossing C,Calonge MJ,et al.Adapting a transforming growth factor beta related tumor protection strategy to enhance antitumor immunity[J]. Blood,2002,99(9):3179-3187.
(收稿日期:2007-06-13)
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